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甲亢治疗目前,国内常用的抗甲状腺药物(antithyroiddrugs,ATD)主要有甲巯咪唑(MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU)。它们在甲状腺组织中抑制过氧化物酶、抑制甲状腺碘的有机化、氧化、偶联等过程,影响甲状腺激素合成,还具有调节免疫作用;丙基硫氧嘧啶还可抑制T4在周围组织中转化为T3。

ATD治疗甲亢病的缓解率30%-70%不等,平均50%。适用于病情轻,甲状腺轻、中度肿大的甲亢病人。年龄在20岁以下、妊娠甲亢、年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者均宜采用药物治疗。

服用剂量

一、ATD起始剂量是多少?如何服药?

正解:丙基硫氧嘧啶在血中的半衰期为1~2小时,作用时间12~24小时,所以必须分3次给药才能保证疗效,常用起始剂量~mg/d。

甲巯咪唑的半衰期达4~6小时,作用时间超过24小时。它的的起始给药方法有:①大剂量分次给药法:每天30mg,分3次口服;②小剂量一次性服药法:每天15mg,顿服。相关研究证实,甲巯咪唑小剂量顿服和大剂量分次服用的疗效相同。但小剂量顿服法缺乏多中心、大样本的双盲对照研究。

二、治疗过程中,如何调整药量?

正解:治疗阶段分为病情控制阶段、减药阶段和维持用药阶段。给药后,常在2周左右起效。服药至症状缓解,血中T3、T4水平恢复正常,进入减药阶段,每2~3周减药1次,每次减丙基硫氧嘧啶50~mg或甲巯咪唑5~10mg,减药阶段约2~3个月。当丙基硫氧嘧啶维持在50~mg/d,或甲巯咪唑5-10mg/d,属于维持用药阶段,可维持治疗1.5~2.0年。

三、何时停用ATD?

正解:没有统一的停药指征。一般认为,ATD治疗1.5~2.0年、甲状腺肿不明显、小剂量ATD可长期维持正常甲状腺功能、促甲状腺素受体抗体转阴时,可考虑停药。

停药时甲状腺明显缩小及TSAb阴性者,停药后复发率低;停药时甲状腺仍肿大或TSAb阳性者停药后复发率高。复发多发生在停药后3-6个月内。在治疗过程中出现甲状腺功能低下或甲状腺明显增大时可酌情加用左甲状腺素或甲状腺片。

ATD的副作用

四、一种ATD引起粒细胞缺乏、严重的皮疹或肝功能损伤,能否换用另一种药物?

正解:抗甲状腺药物的副作用是皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少症、粒细胞减少症、中毒性肝病和血管炎等。MMI的副作用是剂量依赖性的;PTU的副作用则是非剂量依赖性的。甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶常有交叉反应,两药的交叉反应发生率为50%。所以对其中一种有严重不良反应时,不应试用另一种ATD。发生白细胞减少(<4.0×/L),通常不需要停药,减少抗甲状腺药物剂量,加用一般升白细胞药物,如维生素B4、鲨肝醇等。

五、儿童甲亢,应该使用哪种抗甲亢药物?

正解:丙基硫氧嘧啶比甲巯咪唑引起更多肝损害。儿童甲亢的药物治疗应首选ATD。如不能选用甲巯咪唑或其他治疗方案,短期内可使用丙基硫氧嘧啶。

六、甲亢合并妊娠时,如何选择ATD?

正解:甲巯咪唑可致胎儿发育畸形,主要是皮肤发育不全、鼻后孔和食管的闭锁、颜面畸形。所以在怀孕前和妊娠前三个月,优先选择丙基硫氧嘧啶,避免使用甲巯咪唑。但因长期使用丙基硫氧嘧啶可能引起肝脏损害,除在妊娠前三个月后,优先选择甲巯咪唑。它们之间的等效剂量比为:丙基硫氧嘧啶mg=甲巯咪唑7.5~10mg。

七、哺乳期,甲亢患者如何进行ATD治疗?

正解:甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶从乳汁中分泌极微量,对婴儿几乎无影响。但仍然鉴于丙基硫氧嘧啶的肝毒性,甲巯咪唑是首选,剂量达到20~30mg/d是安全的,必须选择丙基硫氧嘧啶时,mg/d的剂量也是安全的。母亲应该在哺乳完毕后服药,药物均应分次服用,服药后间隔3~4小时再进行下一次哺乳。

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