临床病理学血浆蛋白之低蛋白血症

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低蛋白血症

血浆蛋白在维持机体渗透压、调节体内酸碱平衡、物质运输等方面具有重要作用。显著的低蛋白血症后果很严重,特别是当白蛋白浓度过低无法维持胶体渗透压时,会导致水肿和体腔积液(白蛋白<15g/L)。低蛋白血症可能为白蛋白降低、球蛋白降低或两者都降低(称为全低蛋白血症,Panhypoproteinemia),因而在低蛋白血症中,白球比(A:G)的比值不定。

低蛋白血症可由血浆蛋白丢失增加、合成减少、消耗增加和液体稀释等原因引起。

PART1——

低白蛋白血症泛低蛋白血症

同时出现低白蛋白血症和低球蛋白血症最常见的原因是蛋白丢失性肠病和严重出血。此外也可见于渗出性皮肤病、血管炎、腹膜炎或胸膜炎等。

仅白蛋白严重减少而球蛋白未减少时,应寻找经肾脏丢失(肾小球疾病)和肝脏合成下降(通常伴随球蛋白的增加)的原因。

此外,幼年动物的白蛋白浓度低于成年动物,在解释幼年动物结果时应该考虑到这一点。

丢失增加

1

蛋白丢失性肠病

蛋白丢失性肠病(Protein-losingenteropathy,PLE)会导致肠道通透性增加和淋巴回流缺陷,从而导致大量的蛋白质从肠道丢失。白蛋白和球蛋白经常同时丢失,因而A:G维持正常,通常伴随低胆固醇血症。

常见病因包括炎性肠病、肿瘤疾病的黏膜浸润和淋巴管扩张。如果炎性肠病(继发性,如:贾第虫、弯曲杆菌感染等)能够产生足够的抗原刺激,产生的抗体足以抵消球蛋白的消失,此时球蛋白浓度反而正常或偏高。

2

蛋白丢失性肾病

蛋白丢失性肾病(Protein-losingnephropathy,PLN):原发性肾小球疾病,如肾小球肾炎和淀粉样变导致白蛋白选择性滤过进入尿液。在患PLN的病例中,低蛋白血症通常很严重,但球蛋白通常保持正常,从而导致A:G降低。

PLN会发展为肾病综合征,其特征为中度至明显的蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症和水肿。尿蛋白肌酐比率(UP:UC)可用于定量尿蛋白的损失,但尿沉渣中存在活性成分时会假性升高(如血尿、脓尿)。

3

出血

白蛋白和球蛋白会同比例降低,急性期时蛋白可能不受影响,当血管外液体进入到血管内造成蛋白稀释时才可见蛋白降低(急性出血2~3h后)。

4

皮肤蛋白丢失

严重的炎症和渗出性皮肤病,特别是烧伤,可导致大量蛋白经渗出液丢失。

5

腹膜炎或胸膜炎

导致严重的低蛋白血症,由于炎症的刺激导致大量蛋白质流失到胸腔液或腹腔液中。球蛋白通常减少,但可能会因为炎症刺激而处于正常水平。此外,还会导致中性粒细胞的增加或减少伴核左移和中毒性变化、电解质紊乱和肝酶升高。

合成减少

1.肝功能不全

肝脏合成白蛋白减少,如:门脉分流和肝脏实质性疾病的晚期(实质损伤>80%)。低白蛋白血症的程度通常比较严重。其他由肝脏合成的物质,如尿素氮、胆固醇和葡萄糖也可能降低。此外,凝血时间也会延长。在慢性肝病动物中丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶并非总是显著增高,所以需要进行胆汁酸试验。有些病例也可能会由于机体铁浓度不足而表现为小红细胞血症。

2.急性期反应

一般导致轻度低白蛋白血症(减少少于正常值的30%),肝脏暂时停止产生白蛋白,有利于其他急性期正向蛋白的产生,如CRP或结合珠蛋白。这种情况下,还可见其他炎症迹象,如中性粒细胞增多症或高球蛋白血症。

3.其他原因

恶病质/吸收不良/消化不良:严重的饥饿或营养不良也会导致低蛋白血症。

此外,当出现明显的高球蛋白血症时,白蛋白的浓度也会趋于下降。球蛋白也可发挥一部分维持血浆渗透压的作用,所以高球蛋白血症时机体对白蛋白维持渗透压的需求下降,但其他相关的疾病因素也有影响。

低白蛋白血症和全低蛋白血症的原因。

PART2——低球蛋白血症

血清或血浆球蛋白浓度的特定降低并不常见,需考虑的因素包括遗传性免疫缺陷综合征(罕见)或品种特异性(如雪橇犬、灵缇犬)。

轻度的低球蛋白血症伴有或不伴有轻度的低白蛋白血症也可能是猫甲状腺机能亢进的常见临床病理学表现(蛋白质的分解代谢增加)。

PART3——

低蛋白血症的鉴别诊断

所有的病例应获取完整的病史→进行全面的体格检查→同时评估白蛋白和球蛋白水平(同时降低or白蛋白降低,降低程度)→严重低白蛋白血症时,结合尿沉渣和尿蛋白肌酐比(UP:UC)排除PLN→胆汁酸试验排除肝功能不全→结合影像学检查综合评估(如体腔液或门脉血管异常等)→如果排除了PLN和肝功能不全,则需进一步排查PLE。

图1低蛋白血症的诊断流程。来源:TextbookofVetrinaryInternalMedicine8thEdition

参考文献

1.《BSAVAManualofCanineandFelineClinicalPathology3rdEdition》

2.《TextbookofVetrinaryInternalMedicine8thEdition》

3.


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