白塞病是一种全身系统性免疫疾病，可侵害人体多个器官，包括口腔、皮肤、关节肌肉、眼睛、心脏、血管、肺和神经系统等，对患者的生活可造成很大影响，如何早期发现白塞病？白塞病应该如何控制和治疗？在这里，请医院风湿免疫科专家李天旺主任医师为网友解答。
一、白塞病
问：白塞病的发病机制是什么？
答：白塞病是一种全身性免疫系统疾病，属于多血管血管炎的一种。其可侵害人体多个器官，包括口腔、皮肤、关节肌肉、眼睛、心脏、血管、肺和神经系统等，主要表现为反复口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤结节性红斑等。
问：白塞病的发病原因是什么？有哪些危险因素？
答：目前白塞病的发病原因尚不明确，但是在白塞病的病变炎症区可见CD4+T淋巴细胞浸润，肿瘤坏死因子(TNF)–α等促炎因子水平升高，提示Thl型免疫反应在白塞病的发病机制中可能起重要作用。
问：白塞病常见发病于哪些人群？
答：白塞病在世界各地均有报道，主要见于丝绸之路地域，如中东、远东和地中海地区国家。我国的发病率约为14/10万，目前还没有针对白塞病的大规模流行病学资料。由于白塞病表现多样，患者会首诊于不同的临床科室，如口腔科、眼科、皮肤科、消化科、神经科等，可能实际患病率会更高。白塞病可发生于任何年龄段，以15～40岁多见，女性较男性稍多，但年轻男性患者的病情常较老年患者和女性患者更严重。
二、白塞病的症状表现
问：白塞病的临床表现有哪些？
答：白塞病临床主要表现为反复口腔和外阴部溃疡、眼炎、皮损等，在同一个体可呈现多种皮肤损害表现，以内脏系统受累为主要表现者预后差。年轻男性患者的病情常较老年患者和女性患者更严重。
口腔溃疡：患者主要表现为反复口腔溃疡、疼痛，溃疡面较深、底部多为白色或黄色，可以同时在多个部位出现多个溃疡，包括舌、嘴唇、上颚、咽部等。
生殖器溃疡：患者可出现外阴部溃疡，如男性及女性生殖器溃疡，这些部位的溃疡可较大，可以是单发的。
眼部症状：严重眼炎如葡萄膜炎和视网膜血管炎的反复发作，导致眼的结构性改变引起失明，且视网膜血管炎预示着存在严重的系统性病变。
神经系统症状：白塞病的中枢神经系统损害主要累及脑干，还可累及基底核、丘脑、皮质和白质、脊髓或颅神经，最常见的病因是通过免疫介导的脑膜脑炎，其次由于硬脑膜静脉窦血栓形成所致，表现为头痛、癫痫、无菌性脑膜炎、瘫痪、延髓麻痹、精神异常和锥体束征等；MRI检查是敏感的诊断方法，病灶在T1W1表现为等信号或低信号，T2W1为高信号。周围神经系统损害罕见。
此外，部分患者还会以心血管病变、消化道、肺部或肾脏等系统损害为首发或主要表现。
问：白塞病所致的口腔溃疡与普通的口腔炎症性溃疡如何区分？
复发性阿弗他溃疡(Recurrentaphthousulcer,RAU)亦称复发性口腔溃疡，患病率高达20%左右，居口腔黏膜病之首。本病具有周期性、自限性，但反复发作。如发生口腔溃疡同时或先后出现虹膜睫状体炎，角膜炎或前房积脓，外生殖器溃疡以及皮肤结节性红斑等，称为白塞综合征。
问：白塞病的皮肤病表现有何特征？
答：白塞病临床表现的异质性为白塞病可同时或相继出现复发性口腔溃疡、生殖器溃疡和眼炎三联征，在同一个体可呈现多种皮肤损害表现，以内脏系统受累为主要表现者预后差。患者可能
首诊于不同的临床科室，包括眼科、口腔科、皮肤科、风湿科、消化科、呼吸科、心血管科等。
问：白塞病如何评估疾病的进展和病情严重程度？
答：白塞病患者内脏系统受累为主要表现者预后差，严重眼炎如葡萄膜炎和视网膜血管炎的反复发作，可导交眼的结构性改变而引起失明。
问：白塞病造导致动静脉血栓形成的几率有多大？
答：据统计，约1/3的白塞病患者出现有下肢表浅和（或）深静脉血栓性静脉炎，偶见上腔或下腔静脉的血栓形成和布卡综合征。国外临床研究，例白塞病患者中有例(12.3%)出现动脉受累，病变主要涉及主动脉、股动脉和肺动脉，表现为动脉瘤(47.3%)、动脉闭塞(36.5%)和狭窄(13．5%)以及主动脉炎(2.7%)；心脏病变少见，主动脉瓣关闭不全是最常见的心脏瓣膜病变，瓣膜置换术居易发生瓣周漏或瓣膜脱落。
白塞病影响的其他心血管表现还有心肌炎、心包炎、冠状血管炎和心室动脉瘤等。
三、白塞病的诊断与治疗
问：诊断白塞病需要做哪些检查？
答：白塞病的检查内容包括自身抗体如抗核抗体、抗内皮细胞抗体等，血沉、C反应蛋白等炎症指标，针刺试验、胃肠镜、妇科检查、眼科检查，需排除其他结缔组织病、结核、肿瘤、感染等。
问：如何诊断白塞病？
答：年白塞病ISGBD的诊断标准为，在反复发作的口腔溃疡基础之上，加上以下任何两条：反复生殖器溃疡、皮肤损害、眼部受累及针刺反应阳性。
但由于口腔溃疡的特异性较低，所以年由来自27个国家的白塞病国际研究小组专家提出了修订后的ICBD新标准，该标准在年ICBD标准的基础上，增加神经系统损害作为诊断条件之一，并将口腔溃疡评分由1分提高到2分，将针刺反应检查作为可选项，若患者7个条件的总评分≥4分可以诊断为白塞病。
对于具有典型三联征的患者相对容易诊断，但对于不典型表现，主要是预后不良的系统病变患者却难以确诊；ICBD标准虽然逐步增加血管病变、神经系统损害作为评估条件，提高了诊断的敏感性，但是白塞病复杂多样的表现，使其早期诊断仍为临床难题。
年白塞病的国际标准评分系统：得分≥4提示诊断白塞病
临床症状分数
复发性口腔溃疡2
复发性生殖器溃疡2
眼部损害2
皮肤损害1
神经系统损害1
血管病变1
针刺实验阳性1*
*针刺试验是非必须的，但如果进行了针刺试验，且结果为阳性，则加上额外的1分。
问：白塞病的治疗原则是什么？
答：目前没有根治白塞病的办法。治疗方案取决于病情的轻重和伴发症状。仅以皮肤黏膜起病的轻症患者，对症治疗为主，甚至有些患者大部分时间不需要任何药物治疗；预后不佳的严重眼炎、血管、中枢神经系统和胃肠道受累的患者，强化治疗后需长期维持治疗以控制病情活动和减少复发，防止视力丧失和严重不良后果。
年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出了治疗白塞病的9项专家建议。白塞病存在多种免疫功能异常，如中性粒细胞活化、内皮细胞功能紊乱和Thl细胞优势的细胞因子增多等，通过抑制中性粒细胞趋化和抑制异常免疫可能控制病情。如秋水仙碱，通过抑制中性粒细胞的趋化、黏附和吞噬发挥抗炎作用，国外有报道对例白塞病患者进行2年的安慰剂对照双盲试验，对男性和女性患者分别统计分析显示，秋水仙碱能有效控制女性患者的生殖器溃疡、结节性红斑和关节炎，但是仅对男性患者关节炎有效。
糖皮质激素和免疫抑制剂仍是治疗重症白塞病患者的基石。硫唑嘌呤能够明显降低眼葡萄膜炎和新发眼炎，并且能够保护视力：有效治疗口腔溃疡、生殖器溃疡和关节炎；此外，预防深静脉血栓形成作用；因此，在EULAR专家建议中推荐硫唑嘌呤作为多系统受累治疗药物之一。
生物制剂提供了现代免疫靶向治疗的新方法，TNF-a拮抗剂治疗白塞病的报道越来越多，国外临床研究分析了应用各种类型TNF拮抗剂治疗的例白塞病患者资料，包括眼、胃肠道和中枢神经受累的重症患者，或对其他免疫抑制剂包括干扰素无效或不耐受的患者，结果显示，85%的患者应用TNF拮抗利是有效的。对眼病患者联合应用环孢素A或硫唑嘌呤比单用英夫利西单抗疗效更佳。
问：白塞病能否长期使用免疫药物治疗？是否会有副作用？
答：白塞病患者可合并有内脏系统损害，这是需要长期使用免疫调节药物的指征。由于个体异质性、药物疗效及其不良反应存在差异，并且无论传统药物和生物制剂，应用过程中难免出现药物相关的不良反应，所以在治疗前后需要定期评估。
四、白塞病的护理
问：白塞病患者的口腔和会阴部溃疡的护理要注意什么？
答：白塞病患者因血管炎症容易出现反复的口腔和会阴部溃疡，因此除了系统的治疗外，患者需注意减少导致溃疡的因素，包括：勤漱口、避免口腔黏膜损伤、预防呼吸道感染、注意个人卫生清洁等。
受访专家：李天旺主任医医院风湿免疫科
专家简介：医学博士，从事风湿免疫专业临床及研究工作20年，有丰富的风湿病临床经验，主要研究方向为强直性脊柱炎的基础与临床，曾主持及参与国家、省、局厅级科研课题10余项，已发表科研论文40多篇，其中以第一作者或通讯作者发表SCI收录论著6篇，参编风湿病专著2本。擅长强直性脊柱炎、银屑病关节炎及赖特综合征等血清阴性脊柱关节炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、皮肌炎、多发性肌炎、白塞病、成人斯蒂尔病、痛风、骨关节炎、硬皮病、系统性血管炎、骨质疏松症等风湿免疫性疾病的诊治，对慢性发热、风湿病相关皮肤粘膜病变、腰痛、关节肿痛、肌肉疼痛无力、骨痛、口眼干燥、肢端发作性青紫等常见风湿病症状的鉴别诊断有丰富经验。