为期两天的风湿/临床免疫高峰论坛暨全国继续教育学习班于月6日圆满落下帷幕。经过团队作业,记录整理出了期间专家学者授课内容的学习笔记,分享出来,供风湿、临床免疫的学术同仁参考交流。
多发性大动脉炎的诊治进展
吴振彪
记录整理:高洁
首先对TA进行介绍:根据年国际血管炎分类标准,多发性大动脉炎属于大血管炎范畴,它是累及动脉内、中、外膜的全程动脉炎症,最突出的病理特征为血管滋养管严重炎症,在日本、韩国患者中HLA-B2阳性比例较高。通过对免疫学病理机制的研究,为TA的治疗选择奠定了基础。TA东亚多发,故国际上研究较少,治疗证据等级也少。TA致残率高,心血管事件发生率显著高于对照人群,主要死因为充血性心力衰竭。
对于TA的早期诊断,仍需要更多的好的临床研究。年EULAR提出的TA的分类标准敏感性及特异性较以往的几版分类标准有了进一步的提高。对于TA病情活动的判断除了传统的观察ESR、CRP等血清学指标,影像学在其中起到的作用也是相当重要的。尤其是对于血清学无活动的患者,血管超声造影、MRA及PET-CT的辅助,可帮助发现极早期的动脉壁炎性病变。
对于TA的治疗仍存在挑战,激素是基石,但只有0%患者对激素治疗有效,激素减量后病情易复发;免疫抑制剂是二线,MTX是首选;生物制剂是三线,最有效的为托珠单抗,使用最多的是TNFi,美罗华也有疗效;手术是备选。辅助治疗以控制饮食、低盐、控制血压、锻炼及补钙等为主。而生物制剂的日新月异为TA的治疗带来希望。
药物性肝损伤(DILI)冷南
记录整理:符亚璐
药物性肝损伤(DILI)是由各类处方或非处方化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。我国人口基数庞大,临床药物种类繁多,人群不规范用药较为普遍,应用TCM-NM-HP-DS较为随意,因此DILI发病率有逐年升高趋势。已知全球有多种上市药物具有潜在肝毒性,常见的包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等。不同药物可导致相同类型肝损伤,同一种药物也可导致不同类型的肝损伤。特别在我国,应重视(中)草药肝损伤问题。
一、发病机制:①药物及其代谢产物直接作用(固有毒性,剂量依懒性)②免疫介导的肝细胞损伤③其他影响因素,如氧化应激、线粒体失能和静脉窦内皮损伤导致静脉闭塞等;又分为可预测性和不可预测性两种。前者主要是药物的直接毒性作用所致;后者根据其发生机制又可以分为代谢异常和过敏反应两类,即代谢特异质和过敏特异体质。遗传因素在个体对药物特异敏感性和DILI中起重要作用,如CYP40酶、谷胱甘肽转移酶和IL-10基因多态性等,与遗传因素密切相关,为特异异质性肝脏药物反应。
二、病理:DILI损伤的靶细胞主要是肝细胞、胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统的血管内皮细胞,损伤模式复杂多样,几乎涵盖了肝脏病理改变的全部范畴。在某些DILI病例,所用药物与肝损伤类型相对固定;而在大多数DILI病例,病理学检查应结合患者临床表现和用药史对组织学改变进行评估。
三、临床特点:
少数有非特异性症状,症状明显者多为重症;
DILI生化指标
-谷丙转氨酶(ALT):主要指标,用于监测和调整药物用量
-谷草转氨酶(AST):ALT补充检查指标,不可单独使用
-碱性磷酸酶(APL):胆汁型和重型DILI特异性参考指标
-总胆红素(TB):反应肝细胞损伤、预后和分型重要指标
四、临床分型:
(1)基于发病机制分型:固有型DILI、特异质型DILI
(2)基于病程分型:急性DILI、慢性DILI
(3)基于受损靶细胞类型分型:肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型
五、诊断:DILI临床表现及实验室检查没有特异性,目前尚无确切的诊断方法;需依据详细病史、血液学、肝及胆管影像学、肝活检等检查合理使用为基础的排除性诊断(如病毒性肝炎、自身免疫性疾病、代谢和遗传性肝病、酒精性肝病、胆流异常、血流动力学)。
年《药物性肝损伤诊治指南》推荐意见:①时序关系:与DILI发病规律相一致的潜伏期;初次用药后~90日发病;停药后肝脏生化指标恢复;②有肝损伤报告:药物说明书,或查阅药监部门信息报告;③排除其他药物或疾病所致:如HBV、脂肪肝、酒精性等;④再次用药反应阳性:有相同用药史或再次用药出现2倍酶升高,符合①+②+③,或前3项中有2项符合,加上第④项,均可确诊DILI。
年《药物性肝损伤诊治指南》DILI规范诊断格式
完整DILI诊断应包括诊断命名、临床类型、病程、RUCAM评分结果、严重程度分级等,例:药物性肝损伤,肝细胞损伤型,急性,RUCAM9分(极可能),严重程度3级
六、药物性肝损伤(DILI)治疗原则:及时停药可疑药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物;充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重风险;根据DILI临床类型,正确选用抗炎、护肝、解毒药物;同时治疗肝基础疾病和感染性疾病;积极改变饮食结构;护肝疗效不佳或肝衰时,请肝科医师会诊;ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
生物制剂使用及减停策略李学义
记录整理:高洁
生物制剂的使用及治疗理念的更新显著改善了炎性关节病患者的预后,但随着患者疾病的临床缓解,新的问题随之而来,生物制剂是否减停,何时减停以及怎样减停?
类风湿关节炎生物制剂的减停策略:有研究表明生物制剂的使用时长于RA病情缓解是呈线性相关的,减量应用效果优于停用生物制剂。在患者使用生物制剂达到临床缓解或低疾病活动度持续时间超过6个月后方考虑生物制剂的减停,但仅仅达到临床缓解是不够的,还要北京治疗白癜风方法治白癜风医院