Jeong-WanSeo,MD,andKi-HoonSong,MD,PhD
主题负责人:郑敏浙江大医院审校:李光医院翻译:徐医院
短文
致编辑:在体外和小鼠模型中,维生素D可通过刺激5-氨基酮戊酸盐诱导的原卟啉IX(PpIX)形成从而促进角质形成细胞分化1,2。最近在化学诱导的皮肤鳞状细胞癌小鼠模型中,维生素D类似物卡泊三醇被证实可增强PpIX在体内的聚集3。本研究旨在评估剥脱性点阵激光辅助光动力治疗(AFL-PDT)日光性角化症(AK)前外用卡泊三醇(CAL)对疗效的影响。该项前瞻性、随机临床研究已在ClinicalTrials.gov数据库注册(注册号:NCT)。
本研究排除血清维生素D水平异常、钙代谢紊乱和药物过敏患者,最终纳入66名面部AK患者,并通过计算机程序随机分配至实验组(AFL-PDT前使用CAL,n=33)和对照组(仅行AFL-PDT,n=33)。实验组局部外用CAL(0.%达力士,爱尔兰利奥制药有限公司)一天两次,共2周;对照组外用具有相同基质、不含卡泊三醇的安慰剂。之后所有患者接受一次相同参数的AFL-PDT治疗(剥脱深度-μm;凝固水平1级;治疗密度22%;单脉冲)。接着皮损处外敷甲基氨基酮戊酸盐3小时,予以LED红光照射(能量密度37J/cm2)。考虑到出血风险,PDT前并未进行皮损刮除。主要评估治疗后3个月和12个月时的完全缓解率(CR)和12个月时的复发率,其次为美容效果和治疗安全性。
本研究共评估62例患者的处AK病灶(30名CAL-AFL-PDT患者有个病灶,32个AFL-PDT患者有个病灶)。组间性别、年龄、Fitzpatrick分级和Olsen评分无明显差异。CAL-AFL-PDT组比AFL-PDT组在12个月时显示更高的完全缓解率(分别为88.98%和79.91%,p=0.,表1)4和较低的复发率(分别为4.80%和10.10%,p=0.)。在高级别皮损(OlsenIII级)中效果更为显著,实验组的每位患者在第3个月(CAL-AFL-PDTvsAFL-PDT,90%vs84.4%)和12个月((CAL-AFL-PDTvsAFL-PDT,83.3%vs75%)的完全缓解率均高于对照组。两组的美容效果和治疗安全性未见明显差异。
研究结果表明CAL-AFL-PDT比AFL-PDT更有效,特别是对于皮损较厚,中至重度AK(图1)。局部外用卡泊三醇通过增强血红素生物合成途径中粪卟啉原氧化酶的活性,促进PpIX的积聚,从而促进细胞分化,凋亡并增加PDT的效力5。
本研究局限性在于随访时间较短,受试者人种单一,缺乏对生活因素的控制,如个体维生素D摄入量,营养因素和体力活动。因此,这些结果需要进一步验证。不过,我们建议在AFL-PDT之前局部应用卡泊三醇,尤其是对于皮损较厚,中重度AK病变。