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如果大家真因为担心皮疹而不去接种疫苗，可能有些得不偿失。这两天最热的事情大概是接种新冠疫苗了。前段时间有微博报道称#新冠疫苗接种异常反应主要是皮疹，如下图。估计有人会担心接种新冠疫苗后出现皮肤反应甚至干脆不去接种。就在3月30日，欧洲皮肤病与性病学会（EADV）在官方杂志刊文，由西班牙的学者报道了接种疫苗*后皮肤不良反应。相信这篇报道对决定是否接种疫苗会有帮助，下面就来看看他们的研究结果。*需要指出的是，目前国内和最新报道中所用的疫苗生产工艺有差别，国内的有灭活、腺病毒重组和重组亚单位疫苗，而这篇报道的是mRNA疫苗。鉴于接种新冠疫苗后皮肤副反应的学术研究少，国外的这篇研究仅供初步参考。01背景介绍冠状病毒病（Thecoronavirusdisease）简称COVID-19，也就是我们日常说的“新冠肺炎”或者“新冠”。早有大量研究发现，新冠本身就与多种皮肤表现有关，例如冻疮样皮损、荨麻疹、水疱、斑丘疹、青斑样改变和血管炎性皮损等。出现这些皮损的可能原因还不清楚，一些假说认为可能和病毒超敏反应、Ⅰ型干扰素过度表达、COVID-19诱导的凝血紊乱、血栓性微血管病变和直接病毒损伤等有关系。与此同时，在接种mRNA疫苗后，人们发现这也可能出现一些皮肤表现：1）Moderna公司的mRNA-疫苗临床试验报告显示，注射第1剂后0.8%的受试者出现注射部位迟发性反应（第8天以后开始），注射第2剂后的发生率则为0.2%。2）辉瑞制药的BNTb2疫苗临床试验没有区分注射部位的速发和迟发性反应，其数据显示，在注射第1剂和第2剂后，局部皮肤反应的总发生率为5%~7%。此外，还提到有受试者出现对真皮填充物的迟发性炎症反应。3）获批推广使用后，注射上述mRNA-和BNTb2疫苗的民众反映注射部位可有过敏反应。02研究简介学者设计了一项回顾性研究，目的是评估BNTb2mRNA疫苗医院的皮肤表现。研究中的疫苗接种时间限定在年1月11日至2月12日。职业卫生部门建立了疫苗相关副作用登记册，包括注射部位的迟发性反应。针对接种后皮肤表现是直接评价或间接通过临床图片评价。其中对2例出现皮肤反应的受试者进行了皮肤活检。03研究结果在名接种BNTb2mRNA疫苗的受试者中，共记录到人有副作用（18.1%），他们平均年龄43.2岁（范围19~72岁），其中女性有例（占83.4%）。在注射第1剂和第2剂后，共有名受试者（2.1%）出现注射部位的迟发性反应（图1），其中49例（占47.6%）为注射第1剂后出现，54例为第2剂后出现。图1.一名34岁的女性医护人员，注射BNTb2疫苗8天后，在注射部位出现一个直径为6cm×4.5cm的稍硬的红色靶形斑片（引自参考文献）这例受试者中，皮损持续时间小于8小时者有23例（22.3%），8~24小时者有27例（26.2%），48~72小时者有38例（36.9%），72小时以上者有14例（13.6%）。也就是说，大多数受试者的局部皮损均在72小时内不治而愈。下表是从BNTb2mRNACovid-19疫苗登记处获得的、有注射部位迟发性反应的受试者的特征和人口统计学数据。表1.有注射部位迟发性反应受试者的统计数据此外，仅登记见2例（2/；0.04%）疫苗相关荨麻疹，持续时间不到1周，口服抗组胺药有效。注射部位迟发性反应的组织病理检查见血管周围浅层和深层淋巴细胞浸润，血管扩张，管腔内有中性粒细胞（图2、3）。SARS-CoV-2刺突蛋白（1A9蛋白）免疫组化呈阴性，提示未检测到SARS-CoV-2病毒。图2.组织病理：血管周围浅层和深层淋巴细胞浸润（HE染色，×）（引自参考文献）图3.组织病理：高倍视野示血管扩张，腔内充满中性粒细胞；嗜酸性粒细胞或肥大细胞数量增加（HE染色，×）（引自参考文献）04启示目前关于COVID-19疫苗的皮肤副作用报道很少。据文献显示，近期另有学者报道对mRNA-疫苗的迟发性局部反应，共计12例，中位发病时间为首次接种后第8天（范围是4-11天），中位缓解时间为6天（范围是2-11天），其中半数患者在第2剂接种后有类似的复发性皮肤反应。这种注射部位的迟发性反应似乎与COVID-19相关皮疹有相似的特征，不过尚不清楚这是否来自于刺突蛋白或疫苗不同成分的超敏反应。好在目前观察到的皮肤反应比较轻微，没有发现严重的皮肤接种不良反应，这一方面提示疫苗安全性高。综上，如果大家真因为担心皮疹而不去接种疫苗，可能有些得不偿失。参考资料：[1]Fernandez-NietoD,HammerleJ,Fernandez-EscribanoM,etal.SkinmanifestationsoftheBNTb2mRNACOVID-19vaccineinhealthcareworkers."COVID-arm":aclinicalandhistologicalcharacterization.JEurAcadDermatolVenereol..Epubaheadofprint.[2]PolackFP,ThomasSJ,KitchinN,etal.SafetyandefficacyoftheBNTb2mRNACovid-19vaccine.NEnglJMed.;:-.[3]