ANCA相关性血管炎治疗迎来新突破Av

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医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。近日，avacopan治疗抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的Ⅲ期试验结果在期刊NEnglJMed.（IF：74.）上发布。试验数据显示，avacopan具有与泼尼松相当的疗效，52周的持续缓解疗效优于泼尼松。这一结果让人震惊，MEDPAGETODAY评论其“unthinkable”（不可思议）。AAV是一种罕见的累及小血管的全身性自身免疫性疾病。此前数十年，糖皮质激素被用于治疗AAV，虽然随着治疗方法的不断优化，患者的预后得以改善，但长期使用激素产生的器官损害和其他毒性反应威胁着患者健康。如今，avacopan或许能改变这一现状，如果它能减少糖皮质激素的使用甚至代替激素，那么它将开创一个新的治疗时代。研究设计研究纳入来自个中心的例患者，其中例接受avacopan（30mg，bid）治疗，例接受泼尼松（减量方案）治疗，并用伯明翰系统性血管炎活动评分（BVAS）评估病情缓解情况。还根据欧洲风湿病联盟的纳入标准评估了糖皮质激素相关的不良反应，并比较两组的发生率。主要终点为达到临床缓解：26周时，BVAS评分为0分，且之前4周内未服用糖皮质激素；次要终点是达到持续缓解：26周和52周均缓解，且之前4周内未服用糖皮质激素。研究结果

有效性

数据显示，26周后,avacopan组和泼尼松组达到缓解（主要终点）的患者比例分别为72.3%和70.1%（非劣效性：P0.；优效性：P=0.24）。这表明，avacopan治疗26周的缓解效果不劣于但也不优于泼尼松减量方案。第52周，avacopan组和泼尼松组达到持续缓解（次要终点）的患者比例分别为65.7%和54.9%（非劣效性：P0.；优效性：P=0.）。这表示，avacopan治疗52周的持续缓解效果优于泼尼松减量方案。

安全性

在试验过程中，最常见的严重不良事件是血管炎恶化（avacopan组为10.2%，泼尼松组为14.0%）。除了血管炎恶化外，avacopan组和泼尼松组分别有37.3%和39.0%的患者出现严重不良事件。avacopan组和泼尼松组与糖皮质激素相关的不良事件发生率分别为66.3%和80.5%（差异：?14.2%；95%CI：?23.7~?3.8）。此外，补体抑制剂会增加患者脑膜炎奈瑟球菌的感染风险，但试验中未出现相关病例。研究结论研究验证了C5a受体抑制剂avacopan对AAV患者有效，其治疗第26周的缓解效果与泼尼松相当，第52周的持续缓解疗效优于泼尼松。研究还表明，avacopan对血管炎患者的肾功能有保护作用。但是，研究也存在一定局限性。首先，avacopan组患者也服用了糖皮质激素（总剂量为泼尼松组的1/3）。其次，因包含复发和新诊病例，所以研究的异质性较高。因此，avacopan在AAV患者中的持久性和安全性需要更长期的试验予以证实。

在AAV既往治疗方案中，激素是必不可少的成员。由于没有可替代激素的药物，AAV患者为了控制病情，不得不承受激素带来的副作用。Avacopan的出现使得广大医患看到了希望，其在临床试验中体现的疗效更是让人惊喜。我们期待，未来，avacopan的应用可以减少糖皮质激素的用量甚至替代激素，开创AAV治疗新时代，惠及广大患者。

参考文献：JayneDRW,MerkelPA,SchallTJ,etal.AvacopanfortheTreatmentofANCA-AssociatedVasculitis[J].NEnglJMed.Feb18;(7):-.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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