那么,哪些风湿病和基因有关,遗传患病率高?
类风湿关节炎类风湿性关节炎(RA)是以慢性对称性多关节损害为主要表现的一种全身性自身免疫性疾病。位于人类第6号染色体HLA区域包含了许多与自身免疫疾病高度相关的基因群。
近年来,RA免疫遗传研究明确了HLA-DR4与RA发病间的相关性,RA患者存在一些与DR4等位基因紧密连锁并处于连锁不平衡的免疫反应基因,或称易感基因。这些基因产物与HLA-DR4抗原紧密关联,甚至可能是HLA-DR4抗原本身。
强直性脊柱炎强直性脊柱炎(AS)有家族遗传性,如果夫妻俩一方患强直性脊柱炎,孩子患病几率为25%,如果双方均患强直性脊柱炎,则孩子患病几率增高到50%。而且夫妻双方均带有同一个病的易感基因,影响到下一代的机率增高。如果该易感基因阴性,则孩子的患病机率下降。
因此,孩子出生后,也应该抽血检查HLA基因。与强直性脊柱炎相关的易感基因有:HLA-B27、HLA-B60和HLA-DR。
狼疮狼疮是遗传因素与环境因素共同作用导致的。至今已发现超过25个基因与狼疮易感性相关,其易感基因主要为HLA-Ⅱ和Ⅲ类基因。
狼疮是多基因遗传病,异卵双生子(有一半的基因相同)患病的一致率是2%~5%,同卵双生子(几乎所有基因都相同)是24%~58%。国外的研究发现,与狼疮发病密切相关的基因有ITGAM(又称巨噬细胞分化抗原-1或补体受体3)基因、免疫球蛋白G-Fc段受体(FcγR)2A和3A基因、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN22)基因、程序性细胞死亡1(PD1)基因、IFN调节因子5(IRF5)基因、信号转导蛋白及转录激活物4(STAT4)基因、肿瘤坏死因子(TNF)1区域内的单核苷酸多态性、巨噬细胞移动抑制因子基因多态性、HLAG基因多态性、B淋巴细胞激酶不同等位基因和TREX-1的变异。
人种不同,遗传易感性也有差别,国内狼疮研究发现,DQA*、DQB1*、5q33.3上的单核苷酸多态性rs及Micro-RNA-A(MIRA)是汉族人群狼疮患者的危险基因。与汉族人群狼疮发病密切相关的易感基因有ETS1、IKZF1、RASGRP3、SLC15A4、TNIP1、CDKN1B、TET3、CD80、DRAM1和ARID5B基因。
白塞病白塞病(BD)是一种病因不明的血管炎。典型的临床特征有复发性口腔溃疡、阴部溃疡和眼色素膜炎等,可累及皮肤、粘膜、眼、胃肠、关节、心血管、生殖器、神经系统等。世界各地均有白塞病报道,但该病具有较明显的地区性分布。血缘性家族发病倾向屡有报道,有一家两代8人均有HLA-B5和BW35抗原且其中7人患BD的资料,故认为具有HLA-B5和BW35抗原遗传因素者,增加了发生BD的危险性。
一般认为,有血缘性家族倾向者,可见于第2代、第3代或第4代家属发病,且多为男性。随着近10年的研究初步发现,BD患者HLA-B51阳性率远远大于正常人群组,故目前认为某些病原体感染与具一定遗传易感性的个体,是继发免疫系统引发本病的主要因素。
银屑病关节炎银屑病是一种常见的以红斑、鳞屑为主要表现的慢性复发性炎症性皮肤病。银屑病确切发病机制尚未完全明确,目前认为该病是一种遗传与环境等多种因素共同作用的复杂性疾病。
研究发现,HLA-DRB1*07、DQB1*可能是关节病型银屑病的遗传标志;具有银屑病易感基因的个体,携带HLA-DRB1*04基因时,患多关节炎型银屑病的危险性可能增加。银屑病以发病年龄40岁为界,分为I型银屑病(早发型银屑病,发病年龄≤40岁),与HLA显著相关;II型银屑病(晚发型银屑病,发病年龄40岁),多数无HLA相关性。十项银屑病GWAS研究发现了二十余个疾病相关的易感区域/基因,如MHC、IL12B、IL23R、LCE、TNIP1、TRAF3IP2等。
中国汉族人群的银屑病GWAS研究中发现7个新的易感基因LCE、ERAP1、PTTG1、CSMD1、GJB2、SERPINB8和ZNFA,并验证了3个欧美报道的银屑病易感基因MHC、IL12B和5q33.1(TNIP1-ANXA6)。
干燥综合征干燥综合征(SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞,故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌腺病。
干燥综合征分为原发性干燥综合征(简称pSS)和继发性干燥综合征(简称sSS)两类。原发性干燥综合征的病因至今不明,大部分学者认为是多种原因相互作用的结果,如遗传因素、感染因素、内分泌因素都可能参与本病的发生和发展。携带某些易感基因是SS的易患因素。在pSS,HLA-B8、DR3和DRw52基因的阳性率显著高于正常人群。
另外,原发性和继发性ss患者的HLA抗原也显示出不同频率,如HLA-DR4与继发于类风湿关节炎的SS相关,而HLA-DRw52无论在原发性或继发性SS的阳性率均较高。
风湿病发病与遗传有密切的关系,基因遗传是风湿病发病的易感因素,但尚缺乏足够的证据证明风湿病是遗传病。
风湿病的遗传性是指患者获得了易感基因,是指患病的几率增高。
因此,通过对风湿病患者子女进行易感基因的检测,可以预测患病的可能性,从而进行生活、饮食和环境等方面的干预,可能预防疾病发生。
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